聚智云端，共启新篇 —— 表观遗传与肿瘤精准诊疗论坛顺利举办

4月20日，表观遗传与肿瘤精准诊疗论坛在云端圆满举行。来自全国肿瘤领域的多学科临床专家与科研学者齐聚线上，围绕表观遗传调控机制、靶向药物研发、基础科研转化，以及实体肿瘤与血液肿瘤的临床应用等核心议题进行了深入交流。本次论坛由全国表观遗传协作组组长、国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院马飞教授与哈尔滨医科大学附属肿瘤医院张清媛教授共同担任大会主席。

主席致辞：立足临床需求，推动学科协同

马飞教授在致辞中指出，表观遗传学在肿瘤研究中的进展迅速，对肿瘤发生、发展、转移、耐药及预后具有重要影响。然而，基于表观遗传机制的诊疗尚处于临床转化早期，实践探索主要集中在血液肿瘤、淋巴瘤及乳腺肿瘤等瘤种。他强调，下一步关键是围绕临床实际，明确其指导治疗决策的路径，包括优选获益人群、解析耐药机制及探索联合策略。依托表观遗传协作组平台，促进基础与临床多学科、多瘤种协同，推动表观遗传相关精准防控策略落地迭代。

张清媛教授在致辞中表示，表观遗传学研究为肿瘤治疗开辟了新赛道。从DNA甲基化到乙酰化、组蛋白修饰等机制，对肿瘤发生发展及治疗反应具有显著影响。以HDAC抑制剂为代表的表观遗传药物研发，已在淋巴瘤及激素受体阳性乳腺癌耐药复发等人群中带来新的治疗希望。她期望通过本次会议的系统交流，为未来的研究与临床诊疗提供启发。

本次论坛设置三大专题环节，分别为“科研筑基，转化赋能”、“实体肿瘤临床破局，联合攻坚索”及“血液肿瘤迭代升级，精准前行”，围绕基础科研、临床诊疗现状及多疗法联合探索展开全方位学术探讨。

环节一：科研筑基，转化赋能

该环节由上海瑞金医院胡炯教授主持。中国医学科学院肿瘤医院王艳教授分享了其实验室在表观遗传与肿瘤精准治疗领域的科研探索与转化成果。

王艳教授在报告中指出，其团队以“上皮间质转化（EMT）的表观遗传重塑”为核心切入点，系统研究了其与肿瘤干细胞特性、肿瘤异质性及治疗抵抗（放化疗、免疫治疗）的关系。遵循“鉴定关键表观遗传因子—阐明机制—发展新策略”的研究路径，重点揭示了PRMT6的关键作用。在转化策略方面，团队提出了“恢复节律以抑制肿瘤”的联合思路：奥拉帕利联合PRMT6抑制剂可显著恢复PER3等节律标志物表达，抑制肿瘤生长，且动物实验显示毒性可控。这些研究成果将“肿瘤干细胞相关干性程序”与“可干预的表观遗传复合体界面”相连接，为靶向节律恢复的肿瘤治疗提供了清晰的机制靶点与生物标志物线索。

在讨论环节，多位专家进行了精彩分享。南京大学医学院附属鼓楼医院庄君龙教授认为，表观遗传学广泛应用于肿瘤精准治疗，PRMT6、PARP1 等调控机制具有临床转化价值；HDAC 抑制剂可增强膀胱癌化疗及免疫治疗敏感性，相关临床前研究已申请专利并进入二期临床试验。天津医科大学总医院王一浩教授指出，表观遗传学与神经内分泌系统相关，褪黑素二维培养显示促瘤作用，其机制需结合动物行为学研究；同时提出表观遗传药物的两大临床挑战：耐药性与脱靶效应和实体瘤药物递送难题。中国医学科学院肿瘤医院王佳妮教授指出，表观遗传学在实体瘤治疗中有进展，HR 阳性乳腺癌晚期及肠癌后线治疗中表观遗传药物已显疗效；国内获批的西达本胺、恩替司他，需积累真实世界数据，且缺乏精准疗效预测生物标志物。

环节二：实体肿瘤临床破局，联合攻坚

该环节由云南省肿瘤医院庄莉教授主持。中国医学科学院肿瘤医院李俏教授系统阐述了HDAC抑制剂在实体肿瘤，特别是乳腺癌治疗中的作用机制及临床研究进展。

李俏教授指出，表观遗传修饰在肿瘤与正常组织中存在显著差异。目前国内可及的HDAC抑制剂主要有西达本胺和恩替司他。HDAC抑制剂可通过调控p21、Rb等通路逆转CDK4/6抑制剂耐药。关键临床研究数据显示，恩替司他联合依西美坦的III期研究中，患者中位无进展生存期（PFS）显著延长，在内分泌原发耐药及CDK4/6抑制剂经治人群中也有获益趋势。此外，HDAC抑制剂在淋巴瘤、乳腺癌、结直肠癌等多种肿瘤中能抑制增殖、促进凋亡。在晚期实体瘤的早期研究中，HDAC抑制剂联合双免疫治疗在胃肠道肿瘤、肉瘤等中观察到客观缓解率提升，个别患者达到完全缓解。她认为，未来研究应聚焦于疗效预测指标的优化及联合策略（如联合免疫治疗、抗血管生成药物、PARP抑制剂等）的探索。

在讨论环节，南昌医学院附属南昌市人民医院王红教授指出，恩替司他联合内分泌药物治疗HR阳性乳腺癌患者耐受性较好。她建议在三阴性乳腺癌等实体瘤中进一步验证其治疗潜力。中国医学科学院肿瘤医院深圳医院白雪教授结合临床实践表示，恩替司他联合达尔西利及内分泌治疗疗效确切，患者PFS可达一年，展现出良好应用前景，其与免疫治疗、抗血管生成药物的联合探索也值得期待。河南省肿瘤医院张小三教授分享了应用西达本胺与恩替司他的诊疗经验，展示了多例临床获益显著的病例，同时强调未来需进一步开展优势人群精准分层研究。青岛大学附属医院吕志栋教授指出，恩替司他已纳入国内权威指南推荐，用于后CDK4/6抑制剂时代的治疗，其给药便捷、已纳入医保，对骨转移患者疗效显著，主要不良反应为血小板降低。

环节三：血液肿瘤迭代升级，精准前行

该环节由广东省人民医院肿瘤医院李文瑜教授主持。北京高博博仁医院张亚晶教授分享了HDAC抑制剂在血液肿瘤治疗中的突破。

张亚晶教授指出，HDAC抑制剂在血液肿瘤领域已从解决难治性肿瘤逐步向一线治疗迈进。其核心机制是通过调控染色体状态决定基因的激活或沉默。代表药物西达本胺于2014年首次获批用于外周T细胞淋巴瘤，后拓展至乳腺癌的治疗应用。目前，西达本胺联合R-CHOP方案成为双表达大B细胞淋巴瘤一线标准治疗方案，并纳入国家医保目录，成为1A类推荐联合方案。对于复发难治性外周T细胞淋巴瘤患者，单用HDAC抑制剂疗效有限，联合治疗是未来发展方向。在联合治疗方面，去甲基化药物与HDAC抑制剂（如恩替司他）组成的双重表观遗传联合治疗，在髓系白血病、骨髓增生异常综合征（MDS）等血液肿瘤中具有良好的探索前景。

讨论环节中，吉林大学中日联谊医院毕林涛教授指出，恩替司他的两大核心应用场景：一是 CAR-T 治疗前上调 BCMA 等靶点密度以增效；二是用于 TP53 突变、造血干细胞移植后及 CAR-T 复发等高危患者的维持治疗。广州市第一人民医院王彩霞教授指出，HDAC 抑制剂在急性髓系白血病中应用前景良好，其在特殊类型白血病中的治疗潜力需进一步验证；赵曙教授指出，恩替司他和西达本胺是国内获批的 HDAC 抑制剂，其中恩替司他在乳腺癌应用中不良反应更低、给药更便捷。中国医科大学附属盛京医院李梦琪教授提出，携带TP53突变或TET2突变的复发难治AML患者，可能从HDAC抑制剂治疗中获得更显著的临床获益。

大会总结与展望

大会主席马飞教授在总结中表示，本次会议系统交流了表观遗传学领域的最新进展，以及HDAC抑制剂在实体肿瘤与血液肿瘤中的诊疗现状和突破性进展，为后续临床实践探索奠定了基础。张清媛教授指出，多位讲者全面阐述了HDAC抑制剂尤其是恩替司他在实体瘤与血液瘤中的前沿进展。她结合自身临床试验经验表示，恩替司他疗效确切，在乳腺癌、淋巴瘤等多个瘤种中均展现潜力，未来在表观调控及联合治疗方案优化上具有极大探索空间。

本次论坛由表观遗传协作组搭建高水平学术交流平台，汇聚了协作组内肿瘤领域的智慧力量，系统梳理了表观遗传诊疗的前沿与挑战。从机制到转化，从单药到联合，专家们的宝贵经验将为表观遗传靶向治疗的创新提供重要方向。表观遗传协作组将持续助力我国肿瘤精准诊疗事业迈向新高度，为患者带来更多生存希望。

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原标题：聚智云端，共启新篇 —— 表观遗传与肿瘤精准诊疗论坛顺利举办